блог

Прашок Елафибранор (GFT505) - Нов лек за студијата за третман на NASH

Што е Elafibranor (GFT505)?

Прав Елафибранор (GFT505) (-923978 27 2-), е експериментален лек чие истражување сè уште е во тек. Главно, нејзината студија и развој од страна на Genfit се заснова на ефективноста на Elafibranor (GFT505)) прав (923978-27-2) во борбата против болести како што се алкохолни заболувања на масни црниот дроб, дислипидемија, отпорност на инсулин и дијабетес.

Механизам на дејствување Elafibranor (GFT505)

Прашок Elafibranor (GFT505) е орален третман кој работи на трите подтипови на PPAR. Тие вклучуваат PPARa, PPARd и PPARg. Сепак, тоа главно делува на PPARa.

Механизмот на дејствување Elafibranor е комплициран бидејќи различно регрутира кофактори на нуклеарниот рецептор. Како резултат, ова доведува до диференцијално регулирање на гените, како и биолошкиот ефект.

Прашокот Elafibranor (GFT505) е во состојба да ги идентификува и профилира селективните модулатори на нуклеарни рецептори (SNuRMs). Како резултат, таа нуди подобрена ефикасност со намалени несакани ефекти.

И мултимодалните и плурипотентните молекули се покажаа ефикасни во борбата против разни состојби. Тие вклучуваат отпорност на инсулин и дијабетес, воспаление, дебелина и липидна тријада, што се карактеризира со зголемување на HDL холестеролот и спуштање на ЛДЛ холестеролот и триглицеридите.

Разликата помеѓу механизмот на дејствување на Elafibranor и оној на други соединенија кои насочуваат PPAR во NASH (алкохолен стеатохепатитис) е фактот дека тој не покажува никаква фармаколошка активност на PPARy.

Како резултат на тоа, Елафибранор корисниците не доживуваат несакани несакани ефекти поврзани со активирање на PPARy. Ваквите несакани ефекти вклучуваат; задржување на течности, едем и зголемување на телесната тежина сите што го зголемуваат ризикот на некој од страдање од срцева слабост.

Elafibranor (GFT505) за студија за третман на Неш

NASH (не алкохолен стеатохепатитис) е заболување на црниот дроб што доведува до воспаление и дегенерација на хепатоцитите, како и акумулација на маснотии кои се познати и како липидни капки. Обично, одредени здравствени состојби како метаболички синдром, дијабетес тип 2 и дебелина се број еден причина за алкохолен стеатохепатитис (NASH) и заболување на алкохолни масни заболувања на црниот дроб (NAFLD).

Прашок Елафибранор (GFT505) - Нов лек за студијата за третман на NASH

Денес, многу луѓе страдаат од оваа смртоносна болест. Застрашувачкиот дел за тоа е тоа што може да доведе до цироза, состојба која го прави црниот дроб не може да функционира. Исто така, може да напредува во карцином на црниот дроб и во некои случаи да предизвика смрт.

Тажната вест за NASH (алкохолен стеатохепатитис) е тоа што не бере на возраста и продолжува да влијае на сите. Уште полошо, знаците на болест би можеле да бидат асимптоматски, и никој не може да знае дека страдаат од оваа болест, сè додека не напредува во подоцнежна фаза.

Лузни и воспаленија предизвикани од NASH (безалкохолен стеатохепатитис) исто така може да доведе до срцеви и белодробни компликации. Со многу луѓе што сега страдаат од оваа состојба која потекнува од алкохолно заболување на масни црниот дроб, истражувачите бараат други опции за третман, освен трансплантација на црн дроб.

Една од лековите што се изучува за третман на NASH е прашок Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Досега се покажа дека предизвикува позитивни ефекти врз двете главни карактеристики на болеста, т.е. балон и воспаление. Убавината со тоа е што е многу толерантна и ретко ќе го натера човекот да страда од какви било несакани ефекти. Затоа е Администрацијата за храна и лекови на САД даде брза ознака на оваа дрога за Третман NASH.

Во моментов, прашокот Елафибранор (GFT505) е во фаза 3 клиничко испитување, исто така наречено РЕШЕНИЕ ИТ.

РЕШАВА-ИТ

Станува збор за глобална студија која започна во првиот квартал на 2016 година, што е рандомизирана, контролирана со плацебо контролирана во сооднос 2: 1 и двојно слепа. Пациентите кои се вклучени во оваа студија се оние кои страдаат од NASH (NAS> = 4) и фиброза (фази на F2 или F3 при што веќе се забележува оштетување на црниот дроб.Во текот на студијата, пациентите или ќе бидат администрирани со доза Elafibranor (GFT505) 120mg или плацебо еднаш на ден.

Првите илјадници пациенти што ќе бидат запишани ќе помогнат да се покаже дали NASH може да се лекува со Elafibranor (GFT505) без да се влоши фиброза во споредба со оние третирани со плацебо.

Првиот група беше запишан во април 2018 година, а анализата на резултатите ќе биде објавена кон крајот на 2019 година. Според податоците, ќе се утврди дали „Елафибранор“ се одобрува од Управата за храна и лекови на САД, како што добива условно одобрување од Европската агенција за лекови, добро познат како ЕМА до 2020 година.

Студијата отиде чекор напред во декември 2018 година кога Одборот за набудување на безбедноста на податоците (ДСМБ) го одобри продолжението на судењето без никакви измени. Тоа беше по претходно планиран преглед на безбедносните податоци направени по триесет месеци.

Прашок Елафибранор (GFT505) - Нов лек за студијата за третман на NASH

Резултати за претходните претклинички и клинички студии за третман на NASH

Ефективноста и безбедноста на Елафибранор во третманот на НАШ беа проценети во минатото преку повеќе модели на болести. Во 5 фаза 2а, беа направени разни испитувања на различни популации на пациенти кои страдаат од метаболичко заболување. Вклучуваше оние со дијабетес тип 2 или пред-дијабетес и атерогена дислипидемија. За време на студијата, забележано е дека Елафибранор промовирал;

  • Намален ризик од страдање од кардиоваскуларни проблеми
  • Намалени маркери на повреда на црниот дроб
  • Антиинфламаторни својства
  • Зголемена чувствителност на инсулин
  • Гликоза хомеостаза
  • Кардиопротективен липиден профил.

Фазата 2б судење што започна во 2012 година беше најголемото интервентивно судење и првата реална меѓународна студија што требаше да се направи на НАШ. Тогаш Елафибранор ја достигна препорачаната ФДА од ФДА „Резолуција на НАШ без влошување на фиброзата“. „Ова беше примарната точка за глобалното испитување во фаза 3 што сè уште трае.

Забележано е дека пациентите кои добиле третман на НАШ со Елафибранор забележале подобрување на маркерите за дисфункција на црниот дроб како АЛП, ГГТ и АЛТ. Преку евалуација на секундарните крајни точки, се забележува дека дозата од Elafibranor (GFT505) 120mg дава терапевтски ефекти врз кардиометаболичките фактори на ризик поврзани со NASH, вклучени;

  • Антиинфламаторни ефекти
  • Подобрување на чувствителноста на инсулин и метаболизмот на гликоза кај пациенти кои имаат дијабетес
  • Подобрете ги нивото на липопротеини и плазма липиди.
Ефективноста на Elafibranor во третманот на детска NASH

Стапката по која децата страдаат од дебелина значително се зголеми, што го прави растечка здравствена грижа. Во студијата направена во 2016 година, забележано е дека NAFLD(алкохолно заболување на црниот дроб на масно ниво) влијае на околу 10-20% од педијатриската популација. Понатаму, покажа дека педијатрискиот NAFLD ќе биде водечка причина за слабост на црниот дроб, патологија на црниот дроб, како и имплантација на црниот дроб кај деца и адолесценти.

Во јануари 2018 година се случи официјалното започнување со програмата за детска програма NASH имајќи предвид дека Елафибранор е единствениот лек кој се покажа како ефикасен во третманот на НАШ кај возрасни и е во фаза на развој во третманот на деца.

Може ли Elafibranor да се користи заедно со други лекови во третманот NASH?

Веќе е јасно дека Elafibranor е ефикасен во третманот на NASH кога се користи самостојно. Сепак, поради сложеноста на болеста, може да се користи заедно со други лекови во управувањето со фиброза на црниот дроб, NASH и нивните ко-морбидитети.

Elafibranor (GFT505) други намени

Во третман на заболување од холестаза

Колестазата е состојба предизвикана од нарушување во формирањето на жолчката и нејзиниот проток низ жолчното кесе и дуоденумот. Може да доведе до влошување на системската болест и заболувања на црниот дроб, откажување на црниот дроб, па дури и потреба од трансплантација на црниот дроб. Клиничката студија направена покажа дека прашокот Elafibranor (GFT505) ги намалува биохемиските маркери во плазмата, што докажува дека може да биде корисно во третманот на холестаза болест.

Дијабетес

Дијабетесот е состојба која е предизвикана од премногу шеќер или гликоза во крвта. Тоа влијае на околу четиристотини милиони луѓе на глобално ниво. Еден развива дијабетес тип 2 откако нивното тело не е во состојба нормално да произведува и користи инсулин.

Истражувањето направено на елафибранор покажува дека ја намалува прогресијата на дијабетес тип 2 на два начина. Првиот е преку подобрување на метаболизмот на гликоза во организмот.

Исто така, ја подобрува чувствителноста на инсулин во мускулите и периферните ткива.

Прашок Елафибранор (GFT505) - Нов лек за студијата за третман на NASH

заклучок

Студијата Елафибранор им дава добра вест на секој што страда од НАШ. Бидејќи орално се администрирале на повеќе од осумстотини пациенти до денес и покажале дека е корисно, постои надеж дека луѓето повеќе нема да треба да се подложат на трансплантација на црн дроб.

Немаше Интеракции со лекови Elafibranor откриено со ситаглиптин, симвастатин или варфарин, што укажува дека може да се користи заедно со други лекови безбедно. Elafibranor добро се толерира во телото и не покажува никакви несакани ефекти.

Референци

  1. Методи на превод на истражување кај дијабетес, дебелина и маснотии од алкохол, уредувани од Ендру J.. Кренц, Кристијан Вејер, Маркус Хомпеш, Спрингер природа, страница 261
  2. ППАР во мобилниот и - метаболизмот на целокупното тело, уредуван од Волтер Вали, Рејчел Те, 457-470
  3. Дебелината и гастроентерологијата, проблем на клиниките за гастроентерологија на Север, Октавија Пикет-Блакли, Линда А. Ли, страница 1414-1420

содржина

-2019 07 23- Додатоци
празно
За мудроста